医薬DDS/PLGA受託研究

技術情報

Application example

投与経路に応じた、様々な剤形に設計が可能

01 点眼剤

Ex. 加齢黄斑変性

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02 点鼻剤

Ex.アレルギー性鼻炎

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03 吸入剤　+

（顆粒剤）
Ex.肺高血圧症、肺がん、糖尿病

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04 医療機器　+

（バルーンカテーテル/ステント）
Ex.慢性動脈閉塞症

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05 外用液剤　+

（外用剤/エマルジョン、軟膏）
Ex.アトピー性皮膚炎、
美白美容液、育毛剤

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06 カプセル剤・錠剤　+

（錠剤、カプセル剤）
Ex.潰瘍性大腸炎

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07 注射剤

（静脈、筋肉、皮下）
Ex.炎症性腸疾患、関節リウマチ
重症虚血性疾患（下肢

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08 その他　+

（細胞内からの有用物質産生促進）
Ex.細胞内タンパク質産生

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基本技術

01 組織浸透性

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PLGAナノ粒子は封入された薬物の組織への浸透性を高めます。

蛍光モデル薬物であるクマリンを封入したPLGAナノ粒子およびPLGAマイクロ粒子を用いて腸管組織への浸透性を比較すると、マイクロ粒子は粘液層上部に留まり、浸透することができませんでしたが、ナノ粒子は腸管粘膜組織まで到達することが確認されました。

図　クマリン封入PLGAナノ粒子、マイクロ粒子の腸管内取り込み
スライド資料；愛知学院大学・川島教授に加筆

02 細胞内導入性

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PLGAナノ粒子は封入された薬物の細胞内導入効率を高めます。

薬物（=蛍光タンパク質）封入PLGAナノ粒子の細胞内取り込みを検証した結果、粒子は単体と比べ細胞内導入効率が1.5倍向上させました。

図　蛍光タンパク質封入PLGAナノ粒子の細胞内取り込み
出典：The Micromeritics,65(2022),in press.

03 徐放性

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PLGAナノ粒子に封入された薬物はPLGAの加水分解に伴って徐放されます。

■薬物のPLGAナノ粒子封入による徐放性の付与
下図にあるように、PLGAに封入された薬物は表面担持型と比較して徐放性が付与されています。（薬物：核酸）
 

図　核酸封入PLGAナノ粒子（3種）の溶出挙動
出典：J.Soc.Powder Technol.,44(2007)453-458

■徐放性の制御因子
　①粒子径
　②PLGAポリマーの種類：分子量、乳酸/グリコール酸比、末端基修飾など

下図にあるように、PLGAに封入された薬物はPLGAの分子量が大きいほど薬物放出が遅くなります。（薬物：ドセタキセル）

図　ドセタキセル封入PLGAナノ粒子（分子量違い3種）の溶出挙動

 

 

04 封入薬物安定性

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内包薬物の実績例

投与部位	標的部位	作用	薬物	評価対象	結果	応用分野	引用
目	結膜 内皮細胞	局所	蛍光色素	細胞	培養ラット目瞼結膜内皮細胞に貪食	結膜疾患	Pharm Res.2004,21(4):641-8
鼻	鼻粘膜	局所	GFPプラスミド	マウス	鼻粘膜に遺伝子発現	鼻粘膜疾患 （アレルギー疾患）	J Nanosci Nanotechnol. 2004,4(8):990-4
口	腸管粘膜	全身	カルシトニン	ラット	腸管粘膜層に付着 粘膜内に侵入	注射製剤の代替製剤化	Pharm.Develop.Tecnol.,2000,5,77-85
					投与から数時間以内に腸管上皮を通過		Damge C et al., J Control Rel 1990,13:233-239
	大腸	局所	ロリプラム	ラット	炎症細胞に効率よく集積、 持続的な薬理効果を発揮	炎症性腸疾患	J Pharmacol Exp Ther.2001,299:775-781
			NF-κＢデコイ核酸	マウス	炎症性スコアを優位に低下		Biomaterial,2011,32,870-878
肺	肺胞	全身	エルカトニン	モルモット	ナノ粒子から放出された薬物により 血中カルシトニン濃度が低下	注射製剤の代替製剤化	J Control Release,2005,102,373-381
			インスリン	ビーグル犬	ナノ粒子から放出された薬物により 血糖値が低下		J Society of Powder Technology,2005,42,11,765-772 第23回日本DDS学会､2007,22,3,356
関節窟	関節窟	局所	蛍光色素	ラット	炎症性関節滑膜中に移動、滞留	慢性関節疾患	Pharm Res.2002,19(2):132-9
血管	血管 内皮細胞	局所	蛍光色素 GFPプラスミド	ブタ	ステント留置後冠動脈平滑筋細胞内に貪食	薬物溶出ステント 動脈硬化症 血管再狭窄抑制	Jpn J Interv Cardiol,2007,22,3,201-210
			デキサメタゾン	ラット	バルーン傷害部の新生内膜形成を抑制	動脈硬化症	Circulation. 1996,94(6):1441-8
			NF-κBデコイ核酸	ウサギ	バルーン傷害部の狭窄抑制	薬物塗布型バルーンカテーテル 再狭窄抑制	Circulation: Cardiovascular Interventions 7.6 (2014): 787-79
皮膚	皮膚	局所	ビタミンC 誘導体	細胞	ヒト摘出皮膚片の 表皮、真皮まで送達	経皮製剤 （機能性化粧品等）	J Society of Powder Technology,2004,41,12,867-875
			NF-κBデコイ核酸	マウス	遅延型アレルギー反応を抑制	経皮製剤 （アトピー性皮膚炎）	The First Asian Symposium on Pharmaceutical Sciences and Technology, 2007,86-89, July 28-30

 

受託研究の流れ

01 お問い合わせ・ご相談

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課題の概略についてご相談にお応えします。
お問い合わせ・ご相談は、受託研究前提でなくても結構です。
費用・納期についてもお気軽にお問合せください。

02 詳細打ち合わせ

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秘密保持を書面で確約後、詳細な内容及び背景となる情報を開示していただきます。

03 計画・見積

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研究実施計画書案および見積書案を提示いたします。

04 受託契約

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実施計画書および見積書をご承認の上、契約を締結します。契約書の内容は個別に協議させていただきます。

05 受託研究・製造

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実施計画書に基づく研究、試験または製造は、それぞれ担当者間で適宜連絡を交わしながら進めます。

測定可能な検査項目

• 【粒子径/ゼータ電位】：粒子分布測定装置：
• 【残留溶媒量測定】：GC-MS(ガスクロマトグラフィー質量分析器）
• 【放出薬物量】：HPLC（液クロマトグラフィー分析器）
• 【粒子形態】：FE-SEM(電解放出型走査電子顕微鏡）

 

06 報告・納品

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研究・製造の完了時には報告書およびサンプルを提出・納品いたします。

 

よくあるご質問

Q.1 どのくらいの納期になりますか？

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標準納期としてはご発注から2～3か月となっております

Q.2 どんな薬物でもPLGA粒子に入るのですか？

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一般的にはPLGAと相溶性の高い脂溶性薬物が入りやすい傾向にあります。（封入率；数％～10％）
※水溶性薬物を効率的に封入させる新規製法もございます。

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Q.3 PLGAマイクロ粒子も委託可能ですか？

ナノ、マイクロのサイズ問わず、お受けいたします。

Q.4 どのくらいの期間徐放させることができますか？

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薬物、PLGAポリマーの種類にもよりますが数日～1週間の徐放性を付与できます。